علاج جديد لمتلازمة ألاجيل المستعصية
متلازمة ألاجيل: هي اضطراب وراثي قاتل يصيب مختلف الأعضاء والأجهزة، وعلى الأخص الكبد. وحتى اللحظة لا يوجد علاج معروف لذلك – لكن العلماء قد وجدوا علاج جديد محتمل.
يُطلق على الدواء المطور حديثًا اسم NoRA1، ويستهدف مسار Notch، وهو نظام إشارات على مستوى الخلية في الجسم مهم للكثير من الأنظمة البيولوجية الحاسمة، بما في ذلك الصيانة المناسبة للكبد.
تسبب الطفرة الجينية وراء متلازمة ألاجيل انخفاضًا في إشارات نوتش، مما يؤدي بعد ذلك إلى ضعف نمو القناة الصفراوية وتجديدها، مما يتسبب في تراكم الصفراء وتلف الكبد.
غالبًا ما تستخدم أسماك الزرد في البحث العلمي في الأمراض البشرية، وذلك بفضل معرفتنا الواسعة بجينومها، وأوجه التشابه في الجينات، وسهولة ملاحظة تطورها. في أحدث بحث، ثبت أن NoRA1 يعزز إشارات Notch في أسماك الزرد ذات الطفرات الجينية المماثلة لتلك الموجودة في الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بالمرض.
تم تحفيز خلايا القناة للنمو والتجدد كما تفعل أنسجة الكبد السليمة، مما يعكس تلف الكبد في سمك الزرد. زادت فرص بقاء أسماك الزرد المشاركة في الدراسة من خلال تطبيق العلاج. في الواقع، كانت جرعة واحدة فقط من NoRA1 التي تم إعطاؤها بعد أربعة أيام من الإخصاب كافية لتحقيق تحسن ثلاثي في معدلات البقاء على قيد الحياة.
تتمثل إحدى فوائد الدواء في أنه يستهدف العمليات في الجسم التي يجب أن تحدث بشكل طبيعي. هذا يبشر بالخير عندما يتعلق الأمر باختبار هذا في الأشخاص الفعليين في المستقبل، إذا تقدم العلاج إلى التجارب السريرية.
يقول عالم الأحياء الجزيئية دوك دونغ، من سانفورد: «بدلاً من إجبار الخلايا على القيام بشيء غير عادي، فإننا نشجع فقط على حدوث عملية تجديد طبيعية، لذلك أنا متفائل بأن هذا سيكون علاجًا فعالًا لمتلازمة ألاجيل». معهد بورنهام بريبيس للاكتشاف الطبي.
يولد أكثر من 4000 طفل سنويًا بمتلازمة ألاجيل، وغالبًا ما تكون هناك حاجة إلى عمليات زرع الكبد. بدون عملية زرع – والمتبرعون يعانون من نقص – هناك معدل وفيات بنسبة 75% بحلول أواخر سن المراهقة.
في الوقت الحالي، يعمل الباحثون على الكبد المصغر المزروع في المختبر، باستخدام الخلايا الجذعية المشتقة من مرضى متلازمة ألاجيل لاختبار الدواء NoRA1 بشكل أكبر.
يقول دونغ: «تعتبر متلازمة ألاجيل على نطاق واسع مرضًا عضالًا، لكننا نعتقد أننا في طريقنا لتغيير ذلك».
«نهدف إلى دفع هذا الدواء إلى التجارب السريرية، وتظهر نتائجنا فعاليته لأول مرة».
تم نشر البحث في PNAS.
المصدر : تجمع الاطباء الفلسطينيين المستقلين
