دراسة جديدة تدعم الأدلة المتزايدة على أن جهاز المناعة قد لا يكون مصدرًا لمرض السكري من النوع 1
يُعتقد منذ فترة طويلة أن استهداف جهاز المناعة هو المفتاح للوقاية من مرض السكري من النوع 1.
لكن بحثًا جديدًا من جامعة شيكاغو يتساءل عن هذه الفرضية من خلال إيجاد نجاح يستهدف خلايا بيتا مباشرة.
وفقًا لدراسة جديدة نُشرت في Cell Reports، فإن طرد أو حذف الجيني Alox15 ، الذي ينتج الإنزيم 12/15-Lipoxygenase ، أدى إلى سلسلة من الفوائد في الفئران.
على وجه التحديد، ساعد القضاء على الجين في الحفاظ على خلايا بيتا، التي تنتج الأنسولين في البنكرياس، وقلل من كمية الخلايا التائية المتسللة التي منعت في النهاية مرض السكري من النوع 1 من التكوين.
Alox15 مهيأ لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1، ويرتبط 12/15-Lipoxygenase بالالتهاب في خلايا بيتا.
و قال كبير الباحثين الدكتورة راغافيندرا ميرميرا «هذا يخبرنا أن هناك حوارًا معقدًا بين خلايا بيتا والخلايا المناعية، وإذا تدخلت في هذا الحوار، يمكنك الوقاية من مرض السكري». ميرميرا أستاذة الطب بجامعة شيكاغو ومديرة مركز أبحاث السكري الانتقالي بالجامعة.
و لاختبار هذه النظرية – والتخلص من Alox15 – عالج العلماء الفئران المصابة بمرض السكري البالغة من العمر ستة أسابيع بالتهاب خلايا بيتا الذي لم ينتج عنه بعد مرض السكري باستخدام Nolvadex، وهو عامل تعديل لمستقبل هرمون الاستروجين وقد تمت الموافقة عليه لعلاج سرطان الثدي.
في عمر ثمانية أسابيع، كان لدى الفئران المعالجة مستويات أعلى من الأنسولين في المصل وتحسين تحمل الجلوكوز مقارنة بالفئران غير المعالجة. في 25 أسبوعًا، أصيب 80٪ من إناث الفئران غير المعالجة بمرض السكري، مقارنة بـ 10٪ من الفئران المعالجة. وبالمثل، أصيب 50٪ من ذكور الفئران غير المعالجة بمرض السكري مقارنة بنقص الفئران المعالجة.
عند تقييم كيفية تأثير نقص Alox15 على التعبير الجيني، وجد العلماء أن خلايا بيتا في الفئران المعالجة زادت من التعبير عن Cd274، وهو جين يرمز لبروتين نقطة التفتيش المناعية PD-L1. و يلعب هذا البروتين دورًا مهمًا في إدارة تحمل الخلايا التائية والمناعة الذاتية.
وعند علاجه بجسم مضاد وحيد النسيلة يمنع PD-L1، عاد النمط الظاهري لمرض السكري. ومع ذلك، تم العثور على مستويات PD-L1 للتخفيف من خلال استجابة الإجهاد المتكاملة للخلايا.
النتائج هي دليل مهم على ما كان إعادة تقييم مستمرة لكيفية بدء مرض السكري من النوع 1. وقد ركزت الأبحاث السابقة على مجموعة من اللاعبين البيولوجيين المهمين لوظيفة جهاز المناعة والالتهاب، بما في ذلك التعاون بين العلماء في معهد بينارويا للأبحاث و Amgen للنظر في السيتوكين IL-2 الذي يشير إلى الخلية.
ولكن بدلاً من التوجيه إلى الجهاز المناعي، قد تؤدي خلايا بيتا نفسها إلى هذه العملية. و نشرت عالمة أخرى في جامعة شيكاغو ومؤلفة مشاركة في الورقة البحثية الأخيرة، سارة تيرسي، بعض الأبحاث الأولى التي تعلق بداية المرض على خلايا بيتا في عام 2012.
الآن، تشير البيانات الجديدة إلى وجود علاقة بين زيادة التعبير عن PD-L1 والوقاية من مرض السكري. و خلص المؤلفون إلى أن «هذه الدراسة توفر نهجًا يمكن من خلاله زيادة هذه البروتينات لعلاج [مرض السكري من النوع 1]، وتحديداً من خلال تثبيط الحد من 12/15-Lipoxygenase و/أو الاستجابة المتكاملة للإجهاد [للخلية]».
