فقدان كروموسوم Y وعلاقته بأمراض القلب والأوعية الدموية.
يعتبر أحد الأسباب الرئيسية لزيادة قصور القلب لدى الرجال الأكبر سنًا هو فقدان كروموسوم Y في خلايا الدم غير الناضجة التي تسمى الخلايا المكونة للدم. الآن، اقترح الباحثون أن الدواء المعتمد بالفعل يمكن أن يكون الحل.
و قال باحثون في جامعة فيرجينيا إن كروموسوم Y يعتبر منذ فترة طويلة «أرضًا وراثية قاحلة»، مع القليل من الفهم لدوره بخلاف تحديد الجنس في الثدييات. لكن فقدان الكروموسوم في الخلايا المكونة للدم – وهي حالة تسمى فقدان الفسيفساء للكروموسوم Y، أو mLOY – هو الطفرة الأكثر شيوعًا في جينوم الذكر البشري. و يرتبط بزيادة مخاطر الوفيات وأمراض القلب والأوعية الدموية وغيرها من الاضطرابات المرتبطة بالعمر لدى الرجال، وقد تم اقتراحه كأحد الأسباب التي تجعل النساء يعشن في المتوسط خمس سنوات أطول من نظرائهن الذكور.
باستخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR، طور كينيث والش و هو دكتور من قسم طب القلب والأوعية الدموية بجامعة فيرجينيا وفريق بحثي نموذج فأر من mLOY عن طريق إعادة تكوين نخاع عظم الفئران مع خلايا تفتقر إلى كروموسوم Y. اكتشفوا أن هذه الفئران عانت من زيادة الوفيات ومن المرجح أن تظهر عليها مشاكل في القلب، كما كتب الفريق في دراسة نُشرت في 14 يوليو/تموز في مجلة Science.
علاوة على ذلك، أدركوا أن macrophages mLOY من نخاع العظام و التي تتسلل بعد ذلك إلى القلب يمكن أن تؤدي إلى عامل نمو عالي التحول β1 ب (TGF-β1)، مما يؤدي بدوره إلى تندب عضلة القلب. بعد تحديد المشكلة، يمكنهم بعد ذلك اختبار العلاج بجسم مضاد معيد TGF-β1 – والذي ثبت أنه يخفف من هذه الآثار الضارة.
قدمت دراسة ذات صلة أجراها الفريق أدلة حول كيفية ترجمة هذا الاكتشاف إلى البشر. فقاموا بتحليل قاعدة بيانات طبية حيوية ضخمة تسمى البنك الحيوي البريطاني وأشاروا إلى أن فقدان كروموسوم Y كان مرتبطًا بالفعل بأمراض القلب والأوعية الدموية وفشل القلب وزيادة خطر الوفاة في النهاية.
و بناءً على هذين المسارين البحثيين، اقترح والش أن العلاج المعتمد من إدارة الغذاء والدواء قد يكون موجودًا بالفعل والذي يمكن أن يستهدف تأثيرات فقدان كروموسوم Y. و كان Pirfenidone، الذي تبيعه Roche باسم Esbriet، معروضًا في السوق لعلاج شكل من أشكال الندوب الرئوية منذ عام 2014، واقترح والش في دراسته أن هذا الدواء – الذي خضع لتجارب لقصور القلب – يمكن أن يفيد الرجال المصابين بـ mLOY.
قال مؤلفو الدراسة: «في ضوء الجهود الأخيرة لعلاج قصور القلب والتليف الرئوي مجهول السبب وبعض السرطانات ذات الأساليب المضادة للتليف الصناعي، يمكن أن يمثل الرجال المصابون بـ mLOY مجموعة سكانية فرعية للمرضى تظهر استجابة متفوقة لهذه الفئة من العوامل العلاجية».
حتى لو تبين أن pirfenidone هو حل علاجي، فلا تزال هناك مشكلة تحديد المرضى الذين يعانون من mLOY. لكن والش يضع عينيه أيضًا على حل لهذه المشكلة. طور العلماء في جامعة أوبسالا في السويد اختبار PCR لاكتشاف فقدان كروموسوم Y، وبينما يقتصر استخدامه في الوقت الحالي على عدد قليل من المعامل، يقترح والش أن لديه إمكانات أكبر.
وقال: «إذا استمر الاهتمام بهذا الأمر وتبين أن له فائدة من حيث التنبؤ بمرض الرجال ويمكن أن يؤدي إلى علاج شخصي، فربما يصبح هذا اختبارًا تشخيصيًا روتينيًا».
