دراسة جديدة .. مسار الألم المزمن المرتبط بسرطان الرئة
اكتشف العلماء وجود صلة بين الألم المزمن وسرطان الرئة – وهو رابط يوفر أيضًا مسارًا يحتمل أن يكون علاجاً لكلتا الحالتين، وفقًا لبحث جديد تم إجراؤه في نماذج الفئران.
قاد البحث فريق دولي من العلماء من كلية الطب بجامعة هارفارد ومستشفى بوسطن للأطفال ومعهد الأكاديمية النمساوية للعلوم للتكنولوجيا الحيوية الجزيئية ونُشر في 31 أغسطس في مجلة Science Translational Medicine.
بالنظر إلى خطر الإدمان المرتبط بمسكنات الألم الأفيونية، هناك حاجة ملحة لمسكنات الألم غير الأفيونية الجديدة، خاصة للمرضى الذين يعانون من الألم المزمن.
اكتشف فريق البحث سابقًا أن الخلايا العصبية الحسية تنتج مستقلبًا يُعرف باسم BH4 يمكنه دفع الألم المزمن. ارتبطت التركيزات العالية من BH4 بزيادة حساسية الألم والاستمرار. بناءً على هذه النتائج، قرر الفريق إطلاق بحثهم الجديد من خلال استهداف مسار BH4.
أجرى الباحثون فحصًا ظاهريًا لـ 1000 دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء لتحديد الأدوية التي تقلل من مستويات BH4 في الخلايا العصبية المؤلمة. لقد ربطوا تأثيرات مسكنات الألم التي لوحظت سابقًا للعديد من الأدوية – بما في ذلك الكلونيدين، وهو دواء مهدئ وخافض للضغط – بمسار BH4.
كشف الفحص عن صلة جزيئية غير متوقعة بين مسار BH4 وإشارات EGFR/KRAS، وهو مسار متورط في العديد من أنواع السرطان. في الواقع، يُعتقد أن EGFR و KRAS هما الجينات الأكثر تحورًا في سرطان الرئة.
وفقًا للنتائج الجديدة، أدى منع إشارات EGFR/KRAS إلى تقليل حساسية الألم عن طريق تقليل مستويات BH4. كما زادت إشارات EGFR/KRAS من التعبير عن GCH1، وهو إنزيم مهم في مسار BH4 يساهم في آلام الأعصاب. لذلك اتضح أيضًا أن منع EGFR يثبط GCH1 وكان مرتبطًا بتسكين الآلام.
“يبدو أن نفس المحفزات التي تدفع نمو الورم تشارك أيضًا في تمهيد الطريق للألم المزمن، الذي غالبًا ما يعاني منه مرضى السرطان. وقال المؤلف المشارك جوزيف بينينجر، قائد مجموعة IMBA والمدير المؤسس، في بيان صحفي: «نحن نعلم أيضًا أن الأعصاب الحسية يمكن أن تقود السرطان، مما قد يفسر الدائرة المفرغة للسرطان والألم». «لذلك فإن فهم هذه المحادثات المتبادلة ليس أمرًا بالغ الأهمية لعلاجات السرطان فحسب، بل قد يساعد أيضًا في تحسين نوعية حياة مرضى السرطان نحو تقليل الألم».
ذهب الباحثون إلى أبعد من ذلك، وأزالو GCH1 في بعض الفئران المصابة بسرطان الرئة الذي تحركه KRAS. ووجدوا أن تلك الفئران أصيبت بأورام أقل ونجت لفترة أطول.
