تخفيف الآلام دون الآثار السيئة للمواد الأفيونية.. باحثون يجدون جزيئات جديدة.
أدى الإفراط في وصف أدوية الألم الأفيونية المسببة للإدمان إلى معاناة لا توصف بسبب انتشار التعاطي . ومع ذلك، فإن الأدوية فعالة في مرضى السرطان أو الذين يتعافون من الجراحة، مما يخلق حاجة إلى بديل قابل للتطبيق أو علاج مساعد لتقليل الاعتماد على المواد الأفيونية لتخفيف الآلام.
حدد علماء جامعة كاليفورنيا، سان فرانسيسكو (UCSF) بتمويل من منحة DARPA مجموعة جديدة من الجزيئات غير الأفيونية التي تخفف الألم دون تخدير، وفقًا لدراسة نُشرت في 30 سبتمبر في Science. يأملون في إمكانية استخدام الأدوية جنبًا إلى جنب مع المواد الأفيونية، مما يخفض من الجرعة اللازمة .
و قال الدكتور المشارك في الدراسة آلان باسباوم «إذا تمكنا من إنشاء دواء يعمل جنبًا إلى جنب مع جرعة أقل بكثير من المواد الأفيونية، فسيكون هذا هو الحلم».
الجزيئات التي حددها العلماء هي ناهضات للمستقبل α2A، والذي، عند تنشيطه، له تأثيرات مسكنة للألم. إنه نفس الشيء الذي تستهدفه المهدئات شديدة التحمل dexmedetomidine و clonidine، والتي تُمنح عادة لمرضى المستشفى الذين يجب أن يخضعوا لعمليات جراحية أو تهوية ميكانيكية. ولكن على عكس تلك الأدوية، فإن الجزيئات الموجودة حديثًا ليس لها تأثيرات مهدئة.
قال الدكتور بريان شويشيه وهو مؤلف مشارك في الدراسة: «لقد أظهرنا أنه من الممكن الفصل بين التأثيرات المسكنة والمهدئة المتعلقة بهذا المستقبل». «هذا يجعلها هدفًا واعدًا للغاية لتطوير الأدوية».
يوجد مستقبل α2A بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي، أو CNS، والذي يشمل الدماغ والحبل الشوكي. في بعض أجزاء CNS، تشارك في تخفيف الألم، بينما ينتج عن تنشيطها في أجزاء أخرى تأثيرات منومة ومهدئة. كان الباحثون يبحثون عن طرق لتحفيز مسارات استعادة الألم دون لمس المسكنات.
للقيام بذلك، بحثوا في قاعدة بيانات تضم 300 مليون جزيء للعثور على تلك التي كانت بالحجم المناسب لمستقبل α2A ولم تكن مرتبطة كيميائيًا بأي أدوية موجودة. بعد ذلك، من بين الآلاف الذين ظهروا، استخدموا طريقة تسمى الالتحام الحسابي لمعرفة أيهما كان الأنسب حرفيًا.
قلص العلماء هذه المجموعة إلى 48 مرشحًا، ثم اختبروها في الخلايا البشرية والفأرية. وجدوا أن ستة كانوا على الأرجح لتنشيط المستقبل. تم نقلها إلى الاختبار في ثلاثة أنواع مختلفة من نماذج الفئران للألم المزمن والحاد. و في كل منهم، خففت الأدوية الألم دون التأثيرات المهدئة التي تظهر في الأدوية الأخرى في نفس فئة الجزيئات – حتى بجرعات أعلى بكثير مما هو مطلوب لتخفيف الآلام. جزيئان على وجه الخصوص، 9087 و PS75، كانا جيدين بشكل خاص في تخفيف الألم دون تخدير.
لم يتمكن الباحثون من تقييم ما إذا كان تناول الأدوية على المدى الطويل سيؤدي إلى آثار جانبية. نظرًا لأن العديد من المرضى الذين يعانون من الألم المزمن يحتاجون إلى علاج لفترات طويلة، فسيكون هذا أمرًا حيويًا لدراسة المضي قدمًا. قال الباحثون إن الانتقال من الاكتشاف إلى التجارب السريرية سيستغرق على الأرجح عدة سنوات.
