كيف يؤدي فقدان مركبات الأكسجين التفاعلية إلى مرض التهاب الأمعاء

المنتجات الثانوية المتطايرة للتفاعلات الكيميائية مع الأكسجين، هي علامات معروفة للالتهاب. يمكن أن يؤدي تراكمها إلى إتلاف الحمض النووي والحمض النووي الريبي والبروتينات في الخلية.

لكن المركبات ضرورية لبعض الوظائف البيولوجية مثل الحفاظ على صحة البطانة في الأمعاء، حيث يمكن أن يؤدي عدم توازن ROS إلى حالات مثل مرض التهاب الأمعاء أو IBD.

الآن، حدد العلماء في “Mount Sinai” الآلية التي تمارس بها ROS آثارها الوقائية، مما يفتح الباب أمام علاجات جديدة لمرض التهاب الأمعاء. ,r] تم نشر نتائج بحثهم في 3 أكتوبر في مجلة Gut.

و قالت الدكتورة جودي تشو، كبيرة المؤلفين، في بيان صحفي :”في حين أنه من الواضح أن تنظيم أنواع الأكسجين والأكسجين التفاعلي يلعب دورًا مهمًا في الأمراض المزمنة بشكل عام، و IBD على وجه الخصوص، توفر هذه الدراسة تقدمًا كبيرًا في تحديد الدور الرئيسي لأنواع الأكسجين في الحفاظ على حاجز ظهاري صحي لمرض التهاب الأمعاء.

بنى الباحثون على دراسات سابقة أظهرت أن طفرات فقدان الوظيفة في جين يسمى NOX1 أدت إلى نقص ROS، والذي تم ربطه بتطور مرض التهاب الأمعاء. كما افترضوا أن عامل نخر الورم ألفا، أو TNF-alpha – وهو مركب التهابي تمنعه أدوية IBD – قد يلعب دورًا أيضًا.

بدأ العلماء بتحليل مستويات ROS NOX1 ملامح التعبير الجيني في الخلايا المعوية من الفئران والمرضى من البشر المصابين بالتهاب القولون التقرحي وغير المصابين به، وهو نوع فرعي من مرض التهاب الأمعاء. كما هو متوقع، أدت طفرة فقدان الوظيفة في NOS إلى انخفاض في ROS، والذي كان مدفوعًا بانخفاض مستويات عوامل النسخ التي تعتبر أساسية لإنتاج المركبات.

لكن هذا لم يكن كل شيء. في وجود TNF-alpha، أدى فقدان ROS أيضًا إلى زيادة مرضية في عدد الخلايا الجذعية المعوية التي تتمايز إلى خلايا ميكروفولد، أو الخلايا M، التي تجند جزيئات مناعية في الأمعاء وتعزز الالتهاب. تباطأ الحث المناعي عندما تم علاج الخلايا باستخدام ROS.

من السابق لأوانه معرفة ما إذا كان العلاج المباشر للمرضى الذين يعانون من ROS يمكن أن يعمل كعلاج لمرضى IBD. لاحظ العلماء أنه لا يزال هناك عدد قليل من العلاجات الموجودة التي تستهدف الخلايا المعوية نفسها، إن وجدت. إذا تم إثباتها في البحث المستقبلي، فقد تؤدي النتائج التي توصلوا إليها إلى مسار علاج جديد وملفت.