دراسة جديدة ..فيروس تحلل الأورام لعلاج الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال
من بين العقبات التي تحول دون علاج سرطان الدماغ حقيقة أن خلايا الورم الأرومي الدبقي متعددة الأشكال (GBM) تحفر في أنسجة المخ، مما يجعل من الصعب القضاء عليها من خلال العلاجات التقليدية مثل الجراحة والإشعاع والعلاج الكيميائي. علاوة على ذلك، فهي أورام «باردة»، مما يعني أنها لا تحتوي على خلايا مناعية يمكن بسهولة استهدافها بالعلاجات المناعية.
الآن، وجد علماء من City of Hope طريقة لإحماء GBM، ومن المحتمل أن يكشفوا عن استراتيجية علاجية جديدة. في دراسة نُشرت في 10 نوفمبر في مجلة Nature، وصف الباحثون كيف قاموا بدمج علاجين مختلفين في فيروس واحد لتحلل الأورام – وهو فيروس يستخدم لتدمير الخلايا السرطانية – لضرب GBM من زوايا متعددة. تضاعف وقت البقاء على قيد الحياة من حوالي 18 يومًا إلى 40 في نصف الفئران التي تلقت العلاج.
قال الدكتور مايكل كاليجيوري: «هناك حاجة ملحة حقيقية للتوصل إلى طرق جديدة لعلاج الورم الأرومي الدبقي، لأن عقودًا من العلاج الكيميائي والجراحة والإشعاع فشلت في علاج هذا المرض،» «النظر إلى علم المناعة وعلم الفيروسات والعلاج المناعي هو طريق مهم للغاية».
نمت شعبية فيروسات تحلل الأورام في السنوات الأخيرة كأسلحة ضد أنواع مختلفة من السرطان. في عام 2015، أصبح Amgen’s T-Vec أول فيروس تحلل الأورام يحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء – في هذه الحالة لسرطان الجلد. هناك احتمالات أخرى في التجارب السريرية، بما في ذلك بعض حالات سرطان دماغ الأطفال.
كما هو الحال في T-Vec، استخدم باحثو مدينة الأمل فيروس الهربس البسيط 1 المعدل. وأوضح الدكتور كاليجيوري أن فيروسات الهربس مفيدة بشكل خاص ضد سرطان الدماغ لأنها مهيأة لمهاجمة الجهاز العصبي.
تقتل فيروسات الأورام في حد ذاتها الخلايا السرطانية بهجمة واحدة إلى اثنتين. ينبع مصطلح «تحلل الأورام» من قدرتها على التسلل إلى الخلية والتكرار، مما يتسبب في انفجارها. علاوة على ذلك، فإن وجودها في الخلية يدفع الخلايا المناعية للجسم لمهاجمة موقع الورم، مما قد يؤدي إلى هدوء طويل الأمد.
أراد الدكتور كاليجيوري وزميله المؤلف للدراسة جيانهوا يو معرفة ما إذا كان بإمكانهما تعزيز فعالية الفيروس من خلال إضافة تكتيكات أخرى مضادة للورم. كان أحد الأشياء التي كانوا حريصين على تجربتها بشكل خاص هو إطلاق الكيموكينات، وهي بروتينات صغيرة تطلقها الخلايا السليمة لجذب الخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية والبلعمات كجزء من الاستجابة المناعية الطبيعية. يعتبر GBM والأورام «الباردة» الأخرى سيئة السمعة لإسكات الكيموكينات، مما يسمح لها بعدم اكتشافها من قبل جهاز المناعة.
وأوضح الدكتور كاليجيوري: «نتطلع إلى الورم ليخبرنا بما يفعله». «إذا تسببت الكيموكينات في تهريب الخلايا المناعية إلى موقع الالتهاب، فإن الطبيعة الأم تغلقها لأنها لا تريد أن تذهب تلك الخلايا إلى هناك».
بالنظر إلى التفوق على الطبيعة الأم، قام فريق City of Hope بتعبئة CCL5 وسيتوكسيماب في بروتين اندماج ثنائي الخصوصية، أو نوع من البروتين يمكن أن يرتبط بجزيئين مختلفين على خليتين مختلفتين في نفس الوقت. ثم قاموا بإدخال جينات تعبر عن البروتين في العمود الفقري لفيروس انحلال الأورام وحقنوه مباشرة في الخلايا السرطانية على جانب واحد، أو نصف الكرة الأرضية، من أدمغة نماذج الفئران.
على الرغم من أنهم توقعوا أن يعمل الفيروس، إلا أنهم فوجئوا بمدى نجاحه. لم تهاجم الخلايا المناعية المضيفة الورم على جانب الحقنة فحسب، بل هاجمته أيضًا في المنتصف غير المعالج أيضًا – وهي علامة واضحة على أن الورم قد تحول من «بارد» إلى «ساخن». وكان لسيتوكسيماب تأثير على أنواع متعددة من EGFR. وأشار الدكتور كاليجيوري إلى أن هذا كان مفتاحًا، لأن التحول من نوع واحد من EGFR إلى آخر هو تكتيك شائع تستخدمه الأورام لمقاومة العلاج.
بشكل عام، عاش نصف الفئران التي تلقت العلاج لمدة 40 يومًا في المتوسط. أولئك الذين أصيبوا بالفيروس وحدهم عاشوا لمدة 20 عامًا، بينما وصلت الضوابط غير المعالجة إلى اليوم 18 فقط.
يتوقع العلماء أن يكون علاجهم أكثر فعالية عند دمجه مع الآخرين. هذا هو الحال بالنسبة لفيروسات تحلل الأورام الأخرى أيضًا. T-vec، على سبيل المثال، غالبًا ما يستخدم مع مثبطات نقاط التفتيش.
كتب العلماء في ورقتهم البحثية أنه يمكن استبدال Cetuximab والسيتوكين CCL5 بأجسام مضادة أخرى أو بروتينات الاندماج أو السيتوكينات.
على الرغم من ذلك، يريدون أن يروا كيف تعمل صياغتهم الحالية ضد GBM في البشر. الفريق بالفعل في خضم تجربة سريرية لتقييم سلامة وفعالية الفيروس بنفسه. بعد ذلك، سوف يستعدون لتقديم طلب إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للدخول في التجارب السريرية للفيروس المعالج.
