اكتشاف مرض دماغي جديد لدى الأطفال يمكن أن يساعد على فهم الخرف

تم وصف مرض وراثي جديد لأول مرة لدى ثلاثة أطفال يعانون من مشاكل النمو العصبي المشتركة.

حدد الباحثون جينًا مسؤول بشكل أساسي عن اضطراب الكلام والحركة النادر، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لفهم دوره في تنظيف البروتينات الميتة في الدماغ.

يمكن أن يساهم البناء على هذه المعرفة في فهم أمراض الدماغ الأكثر شيوعًا مثل مرض الزهايمر، والتي يُعتقد أيضًا أنها تنشأ من انهيار في صيانة الدماغ.

تم نقل أحد الأطفال الذين تم تحديدهم في الدراسة الحالية إلى الطبيب في سن الثالثة مع مشية غير طبيعية وضعف التنسيق ونوبات التحديق , و أظهر طفل آخر حركات يد غير طبيعية وحلقات تحديق في عمر تسعة أشهر فقط.

ولدت أختها الصغرى قبل الأوان. مع نموها، أظهرت الأخت أيضًا تأخيرات إجمالية في الحركة. في سن الثالثة تقريبًا، بدأ تطورها في التحسن، على الرغم من أنها كانت لا تزال متأخرة إلى حد ما مقارنة بالآخرين في سنها.

في جميع الحالات الثلاث، حدد الباحثون طفرات في كلتا نسختين من جين مرتبط بإعادة تدوير الخلايا التالفة أو المعيبة في الدماغ، تسمى ATG4D.

تسمى عملية التنظيف هذه الالتهام الذاتي، وقد تم ربط الاختلالات الوظيفية في عمليتها باضطرابات عصبية أخرى في الماضي. عندما يتعطل الالتهام الذاتي في مرض الزهايمر، على سبيل المثال، يبدو أن البروتينات تسد خلايا الدماغ وتمنعها من العمل بشكل صحيح.

في عام 2015، تم ربط الطفرات ATG4D بمرض التنكس العصبي في الكلاب وسمك الزرد، بينما في عام 2021 أظهرت الفئران المصابة بالطفرة علامات التنكس العصبي. لكن هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها ربط الجين باضطرابات عصبية لدى البشر، حيث كشف الباحثون أن الطفرات في الجين ATG4D يمكن أن تؤدي إلى اضطراب النمو في الكلام والحركة بين الأطفال أيضًا.

ستحتاج كيفية حدوث ذلك عمليًا في العديد من أمراض النمو العصبي إلى مزيد من الاستكشاف باستخدام الخلايا العصبية البشرية.

ولقد كان لدى الأطفال الثلاثة الذين تم فحصهم في الدراسة الحالية أعراض مماثلة، على الرغم من وجود اختلافات طفيفة. كان لديهم أيضًا عيون على شكل لوز، وجسر أنفي منخفض، وقوس كيوبيد بارز في شفتهم العليا.

قد تكون هذه السمات الفيزيائية علامة على الطفرة الجينية المشتركة، أو يمكن أن تكون مجرد مصادفة. مع تحديد مثل هذا العدد الصغير من المرضى، من الصعب الجزم بذلك.

تعترف باحثة علم الجينوم ماي كريستين ماليكدان من المعاهد الوطنية للصحة (NIH): «لدينا نظرة عين على العديد من العمليات الخلوية المهمة مثل الالتهام الذاتي».

اقتصرت الدراسة الحالية على المرضى الثلاثة، وعندما تم تكرار الطفرات الجينية المشتركة في خط الخلايا البشرية، لم تكن هناك عيوب واضحة في الالتهام الذاتي، على الرغم من النماذج التي تتوقع خلاف ذلك.

قد يكون هذا التناقض بسبب لعب الجينات الأخرى دورًا في الالتهام الذاتي أيضًا. بعبارة أخرى، ATG4D ليس الجين الوحيد الذي يوجه إزالة البروتين.

و على عكس الخلايا الأخرى في الجسم، تعتمد الخلايا العصبية بشكل خاص على الالتهام الذاتي. هنا، هناك احتمال أن وظيفة ATG4D لا يمكن الاستغناء عنها.

توضح ماليكدان: «الدماغ معقد للغاية، والخلايا العصبية لها وظائف متخصصة للغاية».

«لتناسب هذه الوظائف، تستخدم الخلايا العصبية المختلفة جينات مختلفة، لذلك يمكن أن يكون للتغيرات في الجينات الزائدة عن الحاجة تأثيرات كبيرة في الدماغ».

كيف يساهم ATG4D بالضبط في إعادة تدوير النفايات الخلوية في الدماغ غير مفهوم جيدًا. مع الأخذ في الاعتبار التحديات التي يمكن أن تشكلها للأفراد وعائلاتهم، فإن الأمراض النادرة مثل هذه الحالة الجديدة التي لم يتم تسميتها بعد توفر مسارات للعلماء لمعرفة المزيد عن الطرق المتنوعة التي يعمل بها جسم الإنسان (ويفشل).

يقول ماليكدان: «هذا هو سؤال المليون دولار في أبحاث الأمراض النادرة». «يمكن أن تساعدنا الأمراض النادرة في فهم المسارات البيولوجية، حتى نتمكن من فهم أفضل لكيفية مساهمة هذه المسارات في حالات نادرة وشائعة أخرى».

نُشرت الدراسة في npj Genomic Medicine.

المصدر : تجمع الاطباء الفلسطينيين المستقلين + سينس أليرت