الخلايا المناعية للدماغ «تستمع» إلى الخلايا العصبية !!
الخلايا الدبقية الصغيرة(Microglia) هي خلايا مناعية تُعرف باسم عمال نظافة الدماغ. جذبت وظائفهم المناعية وأدوارهم في الحفاظ على الدوائر العصبية الاهتمام بالبحث في الاضطرابات العصبية.
في دراسة جديدة نُشرت في مجلة Nature، وجد علماء من معهد برود لمعهد ماساتشوستس للتكنولوجيا وجامعة هارفارد أن خلايا الخلايا الدبقية الصغيرة «تستمع» إلى الخلايا العصبية المجاورة وتغير كثافتها وسماتها الجزيئية وفقًا لذلك.
يمكن أن تفتح معرفة كيفية استجابة الخلايا الدبقية الصغيرة للخلايا العصبية المختلفة أماكن جديدة لتطوير مناهج أكثر استهدافًا لعلاج اضطرابات مثل الفصام، والتي ترتبط بالاتصالات المعطلة بين الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا العصبية.
أوضح الدكتور جيفري ستوجسديل المؤلف الأول للدراسة، في بيان: «لن تضطر بعد الآن إلى التعامل، على سبيل المثال، مع الخلايا الدبقية الصغيرة كنوع واحد من الخلايا البطانية عند محاولة التأثير على الدماغ». «يمكننا استهداف حالات محددة للغاية، أو يمكننا استهداف أنواع فرعية محددة جدًا من الخلايا العصبية مع القدرة على تغيير حالات معينة من الخلايا الدبقية الصغيرة».
استخدم فريق “Broad”برود (RNA) أحادي الخلية والمكاني لفهم التوقيعات الجزيئية ومواقع مجموعات الخلايا الدبقية الصغيرة المختلفة في أدمغة الفئران.
ووجدوا أنه بعد الولادة بفترة وجيزة، تم توزيع الخلايا الدبقية الصغيرة بالتساوي في جميع الطبقات في القشرة الدماغية، وهي منطقة من الدماغ مسؤولة عن الوظيفة الحركية الماهرة والإدراك الحسي والإدراك بشكل عام. ومع ذلك، وجد الباحثون أن كثافة الخلايا الدبقية الصغيرة بدأت تختلف في طبقات مختلفة لاحقًا.
باستخدام اثنين من الفئران المعدلة وراثيًا مع تكوين الخلايا العصبية التي تم تغييرها في طبقات محددة من القشرة، وجد الباحثون أن كثافة الخلايا الدبقية الصغيرة مرتبطة بتكوين الخلايا العصبية في كل طبقة.
حدد المزيد من تحليل تسلسل الحمض النووي الريبي العديد من مجموعات الخلايا الدبقية الصغيرة المتميزة بناءً على توقيعاتها الجينية. وجد الفريق أن بعض مجموعات الخلايا الدبقية الصغيرة موزعة على نطاق واسع في جميع أنحاء القشرة، بينما يوجد البعض الآخر بشكل أساسي في طبقات محددة.
ثم غير العلماء تكوين أنواع الخلايا العصبية في طبقات مختلفة. وجد الفريق أن القيام بذلك غير العلامات الجينية للخلايا الدبقية الصغيرة، حيث تطابق الخلايا المناعية حالاتها مع الخلايا العصبية القريبة في المواقع الجديدة. أكد هذا أن الخلايا العصبية – وليس الموقع الفيزيائي – كانت تؤثر على الخلايا الدبقية الصغيرة.
عززت قدرات الخلايا الدبقية الصغيرة على إزالة حطام الخلايا وتنظيم الخلايا العصبية أهدافًا بحثية شائعة في الاضطرابات العصبية. فعلى سبيل المثال، وجدت مجموعة بحثية أن الخلايا الدبقية الصغيرة يمكن أن تشعر وتثبط التنشيط العصبي المفرط، والذي يقف وراء المشاكل السلوكية في الأمراض التنكسية العصبية.
في الدراسة الحالية، قام فريق Broad ببناء أطلس جزيئي يوضح بالتفصيل أزواج من مستقبلات البروتين التي تأثرت بأنواع الخلايا العصبية الفرعية وحالات الخلايا الدبقية الصغيرة. قال الفريق إن مثل هذه الخريطة يمكن أن تتيح البحث المستقبلي في تفاعلات الخلايا العصبية والخلايا الدبقية الصغيرة وربما تؤدي إلى أهداف دوائية محتملة.
يخطط الباحثون الآن لمزيد من الفحص للاختلافات الوظيفية بين الخلايا الدبقية الصغيرة في الطبقات المختلفة.
