عقار جيلينيا MS من شركة نوفارتيس يمكن ان يساهم في ايجاد علاجًا جديدًا لأمراض الكلى المزمنة
تم اقتراح علاج التصلب المتعدد في نوفارتيس جيلينيا كعلاج لأمراض الكلى لأن قدرته على تعديل مستقبلات S1P يمكن نظريًا أن يخفف الالتهاب. على الرغم من أن هذه الفكرة لم تجتاز الاختبار السريري، إلا أن البحث عن أدوية أفضل لأمراض الكلى تستهدف نفس المسار لا يزال مستمراً.
الآن، وجد العلماء في جامعة فيرجينيا أن استهداف ناقل خلوي لـ S1P، يسمى spinster homolog 2 (Spns2)، قد يكون خيارًا قابلاً للتطبيق.
أفاد الفريق في دراسة جديدة نُشرت في Science Translational Medicine أن مثبطًا لجزيء صغير من Spns2 قمع الإشارات الالتهابية في خلايا الكلى البشرية والفأرية في أطباق المختبر وقلل من تليف الكلى في الفئران.
وكتب الباحثون في الدراسة أن النتائج تعود إلى التثبيط كاستراتيجية علاجية لأمراض الكلى المزمنة (CKD) والأمراض الالتهابية والتليفية الأخرى دون التسبب في الآثار الجانبية المرتبطة بالتعديل الجهازي لمستقبلات S1P.
تعالج مُعدلات مستقبلات S1P مثل Gilenya التصلب المتعدد عن طريق تحفيز تحلل S1P. القيام بذلك يمنع الخلايا المناعية ذاتية النشاط من دخول جهاز الدورة الدموية اللمفاوي وانتقالها إلى الأنسجة الملتهبة.
يمكن نظريًا تطبيق الآلية على أمراض المناعة الذاتية الأخرى. لكن جيلينيا فشل كدواء مثبط للمناعة في مرحلة 3 تجارب زرع الكلى. لم يكن عقار Novartis غير قادر فقط على تجاوز CellCept من Roche في منع رفض الزرع، بل تسبب أيضًا في زيادة الآثار الجانبية.
بحثًا عن طرق بديلة لاستهداف S1P، أظهر فريق بحثي بقيادة كبير مؤلفي الدراسة الحالية، مارك أوكوسا، و هو دكتوراه في الطب، سابقًا أن تثبيط بروتين sphingosine kinase 2 (SphK2)، الذي يشارك في توليد S1P، يمكن أن يمنع تليف الكلى في الفئران.
أظهر الباحثون أن S1P يتم تصديره خارج خلايا كلية الفئران المحيطة بالأوعية الدموية عن طريق Spns2 لإحداث استجابة التهابية. اكتشف الباحثون أن Spns2 قد يكون هدفًا جيدًا للدواء، واختبروا مثبطًا Spns2 يطلق عليه اسم SLF1081851.
في كل من مزارع الخلايا المحيطة بالكلى البشرية والفأرية، منعت SLF1081851 تصدير S1P. انخفض تركيز S1P في الوسط بعد العلاج بينما لم يتأثر تركيزه داخل الخلايا.
كما تفوق الدواء على جيلينيا في نموذج فأر لالتهاب الكلى. على الرغم من فشل جيلينيا في حماية الفئران من تليف الكلى، إلا أن مثبط Spns2 فعل ذلك بناءً على حقيقة أن ترسب الكولاجين في الكلية انخفض وانخفض الكرياتينين في الدم.
أظهر أوكوسا وزملاؤه سابقًا أنه بدلاً من تعزيز الالتهاب، توفر إشارات S1P في خلايا بطانة الكلى الحماية من الالتهاب في نموذج فأر لإصابة الكلى الحادة. إلى جانب ذلك، قد يكون Spns2 في بعض خلايا الدماغ ضروريًا للحفاظ على الحاجز الدموي الدماغي، والذي يمنع المواد السامة من دخول الدماغ، كما لاحظ علماء UT.
وقالوا إن هذه النتائج تشير إلى الحاجة إلى تصميم مثبطات Spns2 خاصة بالخلايا. «يجب أن يوضح العمل الترجمي المستقبلي كيفية استهداف بيولوجيا السفينغوزين لأنواع الخلايا الصحيحة ومسارات الإشارات».
