دراسة جديدة .. علماء يجدون مسار علاجي جديد لعلاج مرض الزهايمر
يعد تراكم بيتا أميلويد – الببتيدات السامة التي تشكل لويحات الأميلويد في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر – الخطوة الأولى في تطور الخرف المرتبط بالمرض. على الرغم من أنه ليس من المؤكد بعد ما إذا كانت إزالة كتل بيتا أميلويد يمكن أن تعالج في الواقع مرض الزهايمر لدى البشر، إلا أن الباحثين يحاولون منذ فترة طويلة إيجاد طرق لإزالة الأميلويد قبل ظهور الأعراض.
الآن، اكتشف فريق في كلية الطب بجامعة واشنطن في سانت لويس أن زيادة الغرابة الجينية – التي يطلق عليها اسم القراءة – ساعدت في إزالة المخلفات في أدمغة الفئران، وفقًا لدراسة نشرتها Brain في 24 أغسطس.
للبدء، فحص فريق البحث عملية تكوين البروتين واكتشف أن بروتين الدماغ أكوابورين 4 يتشكل أحيانًا مع ذيل إضافي صغير في النهاية.
قال كبير المؤلفين جوزيف دوجيرتي، الاستاذ في جامعة واشنطن في سانت لويس: «في بعض الأحيان، تنفجر آلية تصنيع البروتين من خلال علامة التوقف في النهاية وتجعل هذا الجزء الإضافي في نهاية أكوابورين 4».
عندما تفشل آلية بناء البروتين في الخلية أحيانًا في التوقف – والمعروفة أيضًا باسم readthrough – فإنها تشكل نسخًا ممتدة من البروتينات التي قد تعمل بشكل مختلف عن الأشكال العادية. اكتشف الفريق أيضًا نمطًا: حيث تم العثور على Readthrough فقط في الهياكل المتعلقة بإزالة المخلفات في الدماغ.
وجد باحثو سانت لويس الشكل الطويل للأكوابورين 4 – ولكن ليس القصير – في البقعة النهائية للخلايا النجمية، وهي خلايا داعمة على شكل نجمة تساعد في الحفاظ على حاجز بين الدماغ وبقية الجسم. يساعد endfeet في تنظيم تدفق الدم ويمكن أن يساعد في الحفاظ على الدماغ خاليًا من البروتينات غير المرغوب فيها عن طريق تنظيف المخلفات في مجرى الدم.
بعد ذلك، قام قائد الدراسة دارشان سابكوتا، بفحص المركبات التي قد يكون لديها القدرة على زيادة إعادة قراءة جين أكوابورين 4 ووجد اثنين مع إمكانية أبيجينين، نكهة غذائية في البابونج والبقدونس والبصل ونباتات أخرى ؛ والسلفاكوينوكسالين، وهو مضاد حيوي بيطري.
ثم أعطى الباحثون الأبيجينين أو السلفاكينوكسالين أو مادتين وهميتين غير نشطتين للفئران التي تم تعديلها وراثيًا للحصول على مستويات عالية من الأميلويد في أدمغتهم. وجد العلماء أن الفئران التي تتلقى إما أبيجينين أو سلفاكينوكسالين أزالت الأميلويد بيتا بشكل أسرع بكثير من تلك التي أعطيت لأي من المادتين الأخريين.
ومع ذلك، فإن السلفاكوينوكسالين ليس آمنًا للاستخدام في البشر، وعلى الرغم من أن الأبيجينين مكمل غذائي، إلا أنه من غير المعروف مقدار المركب الكيميائي الذي يصله بالفعل إلى الدماغ. يعمل فريق البحث حاليًا على العثور على أدوية أخرى يمكن أن تؤثر على إنتاج الشكل الطويل من أكوابورين 4.
قد يكون للنهج الجديد لعلاج مرض الزهايمر أيضًا إمكانات علاجية في أمراض تنكسية عصبية أخرى تتضمن تجميع البروتين، مثل مرض باركنسون، وفقًا للباحثين.
