دراسة .. علاجات مناعية لتقليل التليف في الكبد والرئتين

تؤدي جميع الطرق إلى التليف، على الأقل عندما يتعلق الأمر بالالتهاب المزمن. يمكن أن تحدث الحالة في أي مكان تقريبًا في الجسم حيث يوجد التهاب، مدفوعًا بالنمو غير الطبيعي للأورام الليفية المنشطة – خلايا إفراز الكولاجين الموجودة في النسيج الضام – والتي تتراكم في الأعضاء، مما يؤدي إلى تصلبها.

بشكل عام، يمكن إبطاء التليف ولكن لا يتم إيقافه بمجرد بدايته، مما يعني أن المرضى لديهم خيارات علاج ملطفة فقط حتى يجب استبدال العضو. يجب على العلماء الذين يعملون على علاجات محسنة معرفة كيفية تدمير الخلايا الليفية المهملة مع ترك الآخرين، وهم جزء من الأنسجة السليمة ويشاركون في التئام الجروح، سليمين.

الآن، ربما يكون فريق بحث بقيادة علماء من جامعة زيورخ السويسرية قد فعل ذلك بالضبط، على الأقل في التجارب على الفئران. في دراسة نُشرت يوم الخميس الماضي  في Cell Stem Cell، أفادوا أن العلاجات المناعية التي تستهدف بشكل منفصل اثنين من الببتيدات التي يتم التعبير عنها فقط على الخلايا الليفية مع الخلايا التائية السامة للخلايا تقلل من تليف الكبد والرئة في نماذج الفئران دون إتلاف الأنسجة أو العمليات السليمة.

قال كريستيان ستوكمان، رئيس الباحثين في الدراسة، في بيان صحفي: «من خلال العلاج المناعي المطور حديثًا، تمكنا من القضاء على الخلايا الليفية بكفاءة في الفئران، وبالتالي تقليل التليف في الكبد والرئتين».

طور الباحثون فرضيتهم حول الدراسات السابقة التي تظهر أن الخلايا التائية لمستقبلات المستضدات الخيمرية (CAR) يمكن أن تستهدف بشكل فعال الخلايا الليفية في نماذج الفئران لتليف القلب والكبد بالإضافة إلى التقدم في استخدام خلايا CD8 + T السامة للخلايا للتعرف على المستضدات الخاصة بالورم وتدميرها. مع وضع هذا العمل في الاعتبار، تساءلوا عما إذا كانت هناك ببتيدات ذاتية محددة على سطح الخلايا الليفية التي يمكن أن تستهدفها الخلايا التائية، على غرار كيفية استهدافها في العلاجات المناعية للسرطان.

لمعرفة ذلك، استخدم الفريق برنامجًا لفحص البروتينات السطحية للأورام الليفية المنشطة وغير المنشطة. حددوا هدفين محتملين: ADAM12 في أنسجة الكبد و GLI1 في الرئتين، والتي كانت موجودة في الخلايا المنشطة ولكن ليس الخلايا غير النشطة. أكد تلطيخ الفئران والخلايا البشرية بالفلورسنت المناعي النتائج التي توصلوا إليها.

بعد ذلك، استخدم العلماء ناقلات الفيروسات العدسية لتطوير لقاحين منفصلين من شأنهما توجيه خلايا CD8 + T السامة للخلايا لمهاجمة الخلايا التي تعبر عن ADAM12 GLI1. ADAM12 أدى استهداف اللقاح إلى تقليل تليف الكبد لدى الفئران ومنع التليف من التكون. كما أنه حسّن وظائف الكبد لدى الفئران التي كانت تعاني بالفعل من هذه الحالة، كما يتضح من علامات البروتين المرتبطة بأنسجة الكبد السليمة. علاوة على ذلك، فإن التحصين ضد ADAM12 أو GLI1 منع التليف في رئتي الفئران التي تلقت اللقاح بشكل وقائي.

لضمان عدم إتلاف العلاجات المناعية للأنسجة السليمة، أجرى العلماء سلسلة من الدراسات على الفئران التي تم تطعيمها للتحقق من سلامة الجلد والقلب والعضلات والأعضاء الأخرى، إلى جانب اختبارات الدم للبحث عن علامات الضرر. في جميع الحالات، ظلت الأنسجة صحية. وينطبق الشيء نفسه على التئام الجروح، والذي تمت دراسته على الفئران التي تعاني من إصابات الجلد والأوتار.