باحثون يبتكرون نموذج عضوي ثلاثي الأبعاد لفهم سرطان التقاطع المعدي المريئي

يقول الباحثون في Johns Hopkins Medicine إنهم ابتكروا نموذجًا «عضويًا» ثلاثي الأبعاد مزروعًا في المختبر مشتق من الأنسجة البشرية ومصمم لتعزيز فهم كيفية تطور المراحل المبكرة من السرطان عند التقاطع المعدي المريئي (GEJ).

يكشف تقرير عن نتائج النموذج العضوي، نُشر في 30 نوفمبر في Science Translational Medicine، عن هدف بيولوجي محتمل لعلاج سرطانات GEJ بعقار أظهر الباحثون بالفعل أنه يمكن أن يبطئ أو يوقف نمو مثل هذه الأورام في الفئران.

سرطان GEJ

وفقًا لجمعية السرطان الأمريكية، تودي سرطانات المريء المعدي بحياة أكثر من مليون شخص كل عام في جميع أنحاء العالم، مع زيادة معدلات الإصابة بسرطان GEJ بأكثر من ضعفين في العقود الأخيرة، من 500000 إلى 1 مليون حالة جديدة سنويًا. و يعتبر الارتجاع الحمضي والتدخين وعدوى بكتيريا Helicobacter pylori في المعدة من عوامل الخطر الراسخة لأورام المريء والمعدة. لكن الخبراء يقولون إنه كان من الصعب إظهار كيف يبدأ السرطان عند تقاطع المعدة والمريء، ويرجع ذلك جزئيًا إلى نقص نماذج الأمراض المبكرة الخاصة بـ GEJ ذات الصلة بيولوجيًا للبحث.

يقول الدكتور ستيفن ميلتزر :”لأنه ليس لدينا نموذج فريد يميز أورام GEJ، غالبًا ما يتم تصنيف سرطانات المريء المعدية على أنها إما سرطان المريء أو سرطان المعدة – وليس سرطان GEJ،” «لا يساعد نموذجنا فقط في تحديد التغييرات الحاسمة التي تحدث أثناء نمو الورم في GEJ، ولكنه يضع أيضًا استراتيجية للدراسات المستقبلية للمساعدة في فهم أورام الأعضاء الأخرى».

ابتكر ميلتزر وفريق من الخبراء في بيولوجيا الخلايا وعلم التخلق وتنميط الدهون وتحليل البيانات الضخمة نموذج مرض GEJ من خلال أخذ أنسجة الخزعة البشرية الطبيعية من المرضى الذين يتلقون التنظير العلوي. و تتكون العضيات من مجموعات ثلاثية الأبعاد من الخلايا المشتقة من الخلايا الجذعية التي يمكنها تكرار خصائص العضو أو ما يفعله العضو، مثل صنع أنواع محددة من الخلايا.

باستخدام التكرارات المتشابكة المتداخلة بانتظام (CRISPR/Cas9)، وهي تقنية لتعديل الجينات، قام الباحثون بعد ذلك بإخراج جينين رئيسيين لكبت الورم (TP53 و CDKN2A) في العضيات. تسببت الضربة القاضية المزدوجة لهذه الجينات في أن تصبح الخلايا أكثر سرطانية، مع نمو أسرع وميزات مجهرية أقرب إلى الأورام الخبيثة. كما شكلت هذه العضيات المتغيرة أورامًا في الفئران التي تعاني من نقص المناعة.

وجد الفريق أيضًا تشوهات في فئة من الجزيئات (الدهون) التي تخزن الطاقة ولكنها تمارس أيضًا مجموعة متنوعة من الوظائف الأخرى، وحدد عامل تنشيط الصفائح الدهنية كعامل دهني رئيسي غير منظم في عضيات GEJ. و تنتشر الصفائح الدموية في مجرى الدم وتلتصق ببعضها البعض أو تتجلط عندما تتعرف على الأوعية الدموية التالفة، ويمكن أن تسبب أمراض التخثر لدى بعض الأشخاص.

مركب WEB2086

استخدم الباحثون WEB2086، مما أوقف نمو أورام GEJ العضوية المزروعة. WEB2086: مركب معتمد من قبل إدارة الغذاء والدواء ويستخدم لعلاج أمراض الصفائح الدموية.

يقول ميلتزر إنه قد تكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات قبل السريرية قبل استخدام المركب للمرضى من البشر، لكن هذه العضيات قد تساعد في تطوير مثل هذه الدراسات.

المصادر : تجمع الاطباء الفلسطينيين المستقلين + يوريك أليرت