نتائج قصور القلب الجديدة تفتح الباب أمام العلاجات الشخصية.
في عصر الأدوية الدقيقة، ربما ليس من المستغرب أن يبحث العلماء في كيفية تكييف العلاجات لعلاج حالات أحد أكثر أعضاء الجسم حيوية: القلب. يشير بحث جديد إلى أن العوامل الجينية الفردية يمكن أن تؤدي إلى مسارات مختلفة لفشل القلب، وهو اكتشاف يمهد الطريق لعلاجات محتملة قابلة للتخصيص.
النتائج، التي نُشرت في 4 أغسطس في مجلة Science، تنفي الاعتقاد السائد بأن قصور القلب – وهو حالة يصعب علاجها وغالبًا ما تكون قاتلة – يحدث من مسار نهائي مشترك، مع توفير أهداف محتملة جديدة لتطوير العلاجات والأدوية الشخصية.
يستند البحث إلى تحليل أجراه 53 عالمًا في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك باحثون من مستشفى بريجهام وكلية الطب بجامعة هارفارد، لـ 880.000 خلية قلب مفردة من 18 قلبًا سليمًا و 61 قلبًا بشريًا فاشلاً. ركز العلماء على الأنسجة من مرضى اعتلال عضلة القلب المتوسع (DCM) واعتلال عضلة القلب غير المنتظم (ACM)، وهي حالات تؤدي في كثير من الأحيان إلى قصور القلب وزراعة القلب .
أجرى الفريق الدولي تحليلًا لتسلسل الحمض النووي الريبي أحادي النواة (snRNAseq)، مما أدى إلى إنشاء قراءة وراثية لكل خلية من أنسجة القلب ومكنها من تحديد التغيرات الخلوية والجزيئية في كل نوع من أنواع الخلايا.
حدد الفريق 10 أنواع خلايا رئيسية و 71 حالة نسخ مميزة، مشيرًا إلى أن المرضى الذين يعانون من DCM أو ACM قد استنفدوا خلايا عضلة القلب – الخلايا المسؤولة عن تقلص عضلة القلب – وزادت الخلايا البطانية والمناعية. بالنظر عبر قلوب مختلفة مع طفرات في جينات مرضية معينة – مثل TTN و PKP2 و LMNA – لاحظ الباحثون أيضًا اختلافات جزيئية وخلوية، بالإضافة إلى بعض الاستجابات المشتركة.
عند الرجوع إلى السجلات الطبية للمرضى، وجد التحليل أنه في المتوسط، يعاني الأفراد الذين لديهم جين RBM20 متحور من قصور في القلب ويحتاجون إلى عملية زرع في وقت أبكر بكثير من أولئك الذين لديهم أشكال وراثية أخرى من DCM.
تشمل النتائج الأخرى خلايا العضلات التي يتم استبدالها بشكل متزايد بخلايا الأنسجة الدهنية والضامة، خاصة في البطين الأيمن، في قلوب مرضى ACM.
بشكل عام، جوهر البحث هو هذا – تحفز الطفرات الجينية المختلفة استجابات محددة وأحيانًا مشتركة يمكن أن تؤدي إلى فشل القلب. كتب المؤلفون: «أظهرت هذه الشبكة تنبؤًا عاليًا بشكل ملحوظ بالأنماط الجينية لكل عينة قلبية، مما يعزز استنتاجنا بأن الأنماط الجينية تنشط مسارات محددة جدًا لقصور القلب».
سمح التحليل للعلماء برؤية أن اعتلال عضلة القلب لا يؤدي بشكل موحد إلى نفس المسارات المرضية، وفقًا للمؤلفة المشاركة كريستين سيدمان، دكتوراه في الطب، ومديرة مركز أمراض القلب والأوعية الدموية في بريجهام والأستاذة في جامعة هارفارد.
قال سيدمان: «النتائج التي توصلنا إليها تنطوي على إمكانات هائلة لإعادة التفكير في كيفية علاجنا لفشل القلب والإشارة إلى أهمية فهم أسبابه الجذرية والطفرات التي تؤدي إلى تغييرات قد تغير كيفية عمل القلب».
وخلص الباحثون إلى أنه يجب إجراء المزيد من الأبحاث لفهم المسارات الجزيئية وراء اعتلال عضلة القلب عبر بعض التركيبة السكانية ومناطق مختلفة من القلب والمراحل المبكرة من المرض.
أتاح الفريق مجموعة بياناتهم عبر الإنترنت على أمل أن يستخدم الآخرون المعلومات لتطوير علاجات جديدة للوقاية من قصور القلب. الهدف النهائي هو إنشاء علاجات فردية خاصة بالنمط الجيني لمرضى القلب، مع إمكانية أن تكون أكثر فعالية وبآثار جانبية أقل من العلاجات المتاحة، وفقًا لمؤلفي الدراسة.
