باحثون من كولومبيا يجدون صلة بين السيروتونين ومرض صمام القلب

يمكن أن يؤثر السيروتونين على الصمام التاجي للقلب ومن المحتمل أن يؤدي إلى تسريع حالة القلب المعروفة باسم القصور التاجي التنكسي، وفقًا لدراسة جديدة قادها باحثون في قسم الجراحة بجامعة كولومبيا بالتعاون مع مركز صمام قلب الأطفال في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (CHOP) بالجامعة

تم نشر نتائج الدراسة متعددة المراكز، والتي تم دعمها بمنحة من المعهد الوطني للقلب والرئة والدم وشارك في قيادتها جيوفاني فيراري من كولومبيا،وروبرت جيه ليفي من CHOP، MD، مؤخرًا في Science Translational Medicine.

القصور التاجي التنكسي
يعد القصور التاجي التنكسي (DMR) أحد أكثر أنواع أمراض صمام القلب شيوعًا. حيث يقع الصمام التاجي بين الأذين الأيسر والبطين الأيسر للقلب. يغلق بإحكام عندما ينقبض القلب لمنع تسرب الدم مرة أخرى إلى الأذين الأيسر.

في DMR، يصبح شكل الصمام التاجي مشوهًا، مما يمنع الصمام من الإغلاق تمامًا. يسمح هذا للدم بالتسرب مرة أخرى نحو الرئتين (التقيؤ)، مما يحد من كمية الدم الغني بالأكسجين الذي ينتقل عبر القلب إلى بقية الجسم.

نتيجة لذلك، يمكن أن تسبب DMR أعراضًا مثل التعب وضيق التنفس. بسبب انخفاض الكفاءة في الدورة الدموية، يجب أن يعمل القلب بجدية أكبر، مما يسبب بمرور الوقت ضررًا دائمًا. يمكن أن يؤدي هذا إلى عدد من مشاكل القلب الخطيرة والمهددة للحياة، بما في ذلك الرجفان الأذيني وفشل القلب.

حاليًا، لا يوجد علاج لتنكس الصمام التاجي. يقول فيراري، المدير العلمي لبرنامج أبحاث القلب والصدر في كولومبيا: «يمكن لبعض الأدوية أن تخفف الأعراض وتمنع المضاعفات، لكنها لا تعالج الصمام التاجي». «إذا أصبح تنكس الصمام التاجي شديدًا، فهناك حاجة لعملية جراحية لإصلاح الصمام أو استبداله».

دور السيروتونين
يلعب السيروتونين دورًا في مجموعة واسعة من وظائف الجسم، بما في ذلك الحالة العاطفية والهضم والنوم والذاكرة وتخثر الدم. يساعد دور السيروتونين كناقل عصبي العقل على تنظيم الحالة المزاجية و ترتبط المستويات المنخفضة من السيروتونين بالقلق والاكتئاب.

يرتبط السيروتونين بمستقبلات محددة على سطح الخلية، ويرسل إشارة إلى الخلية للعمل وفقًا لذلك. حيث ينقل البروتين المعروف باسم ناقل السيروتونين (SERT أو 5-HTT) السيروتونين إلى الخلية لإعادة امتصاصه وإعادة تدويره، وهي عملية تُعرف باسم امتصاص السيروتونين.

ترتبط الأدوية التي تسمى مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs) بـ SERT لتقليل امتصاص السيروتونين، مما يسمح للسيروتونين بالبقاء متاحًا لفترات أطول. و يمكن أن تساعد زيادة توافر السيروتونين في تحسين أعراض اضطرابات المزاج. مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية هي من أكثر أنواع مضادات الاكتئاب الموصوفة على نطاق واسع وتشمل أدوية معروفة مثل فلوكسيتين (بروزاك) وسيرترالين (زولوفت).

تصميم الدراسة
فحصت الدراسة البيانات السريرية لأكثر من 9000 مريض خضعوا لإصلاح الصمام أو جراحة استبدال DMR وقيمت 100 خزعة من الصمام التاجي.

يقول فيراري: «عند دراسة بيانات هؤلاء المرضى، وجدنا أن تناول مثبطات SSRIs كان مرتبطًا بالقصور التاجي الحاد الذي يحتاج إلى العلاج بالجراحة في سن أصغر من المرضى الذين لا يتناولون مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية».

درس الباحثون أيضًا نماذج الفئران الحية باستخدام الفئران المعدلة وراثيًا التي تفتقر إلى جين SERT والفئران العادية. اكتشفوا أن الفئران التي ليس لديها جين SERT طورت صمامات تاجية أكثر سمكًا وأن الفئران العادية التي تمت معالجتها بجرعات عالية من SSRIs طورت أيضًا صمامات تاجية سميكة.

باستخدام التحليل الجيني، حدد الباحثون المتغيرات الجينية في منطقة جينات SERT 5-HTTLPR التي تؤثر على نشاط SERT. ووجدوا أن البديل «الطويل» من 5-HTTLPR يجعل SERT أقل نشاطًا في خلايا الصمام التاجي، خاصة عندما تكون هناك نسختان (واحدة للأم والأب). يحتاج مرضى DMR الذين يعانون من متغير «طويل الأمد» إلى جراحة الصمام التاجي في كثير من الأحيان أكثر من أولئك الذين لديهم متغيرات أخرى.

كانت خلايا الصمام التاجي من مرضى DMR الذين لديهم متغير «طويل الأمد» أكثر عرضة للتفاعل مع السيروتونين عن طريق إنتاج المزيد من الكولاجين، وتغيير شكل الصمام التاجي. بالإضافة إلى ذلك، كانت خلايا الصمام التاجي ذات المتغير «الطويل» من 5-HTTLPR أكثر حساسية للفلوكستين من تلك التي تحتوي على متغيرات أخرى.

الآثار المترتبة على مرضى الصمام التاجي
تشير الدراسة إلى أنه بالنسبة لمرضى DMR الذين يعانون من متغير «طويل الأمد»، فإن أخذ SSRIs يقلل من نشاط SERT في الصمام التاجي. و يقترح الباحثون اختبار مرضى DMR بحثًا عن نشاط SERT منخفض محتمل عن طريق تنميطهم الجيني من أجل 5-HTTLPR، والذي يمكن تحديده بسهولة من عينة الحمض النووي التي يتم الحصول عليها من الدم أو مسحة الفم.

يقول فيراري: «قد يساعد تقييم المرضى الذين يعانون من DMR لنشاط SERT المنخفض في تحديد المرضى الذين قد يحتاجون إلى جراحة الصمام التاجي في وقت مبكر». «الإصلاح الفوري للصمام التاجي  من شأنه أن يحمي القلب ويمكن أن يمنع قصور القلب الاحتقاني».

لم يجد الباحثون تأثيرًا سلبيًا مع الجرعات العادية من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية أو المتغير «الطويل» في الخلايا من الصمامات التاجية البشرية السليمة.

يقول فيراري: «من المحتمل أن يتحمل الصمام التاجي الصحي نشاط SERT المنخفض دون أن يتشوه». “مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية آمنة بشكل عام لمعظم المرضى. بمجرد أن يبدأ الصمام التاجي في التدهور، قد يكون أكثر عرضة للسيروتونين وانخفاض SERT. “

قد تساعد الأبحاث الإضافية في تحديد ما إذا كان يجب النظر بانتظام إلى مرضى DMR الذين يستجيبون بشكل جيد لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية لتقييم تطور التنكس التاجي، وما إذا كان يجب على مرضى DMR الذين لا يستجيبون بشكل جيد لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية التفكير في التحول إلى مضادات الاكتئاب غير SSRI بدلاً من رفع جرعة SSRi.

المصدر : تجمع الاطباء الفلسطينيين المستقلين